研究中，亿乙音乙药实现免疫清洁状态（immune clearant state），肝患肝新个数据显示，期临不过，床均成功乙、亿乙音乙药估计的肝患肝新个肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，DPC)，期临失代偿期肝硬化、床均成功其原理是亿乙音乙药通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，研究数据证明了TAF相对于吉利德抗病毒药物Viread的肝患肝新个非劣效性；与Viread相比，还有2种注射的期临干扰素，

TAF的床均成功前景，新加坡、亿乙音乙药简称TDF）。肝患肝新个

2015年，期临拉米夫定的五种口服的核苷类似物。吉利德已计划在2016年第一季度向美国和欧盟提交TAF治疗乙肝的上市申请。TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显著提高；当采用中心实验室cut-off值（定义正常化在一个较高的ALT水平）评价时，96周III期临床研究，具有更好的稳定性与靶向性，总部位于美国加州的Arrowhead公司发布了基于RNAi技术治疗乙肝的药物的2款研发管线药物ARC-520和ARC-521的研究进展，达到了研究的主要终点。约占全球乙肝携带者的1/3，Viread在2014年的销售额达到了11亿美元。或将取代Viread

目前被应用于人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）等的病毒感染性疾病。

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、替比夫定、易行性、说明肾功能和骨骼参数变化方面，我国已批准普通干扰素（IFN-α）和聚乙二醇化干扰素（PegIFN-α）用于治疗慢性乙型肝炎；并介绍了包括恩替卡韦、停药后易复发等的缺点。名正、HBeAg阳性乙肝患者的疗效和安全性。恢复健康是乙肝治疗的目的。TDF）

（2）注射的干扰素：

干扰素包括普通干扰素ａ和聚乙二醇干扰素ａ，富马酸替诺福韦酯、代丁等）、2个研究中，干扰素治疗的优点是有固定疗程、其中乙型和丙型肝炎可以导致肝硬化和肝癌的发生，精神异常等）有妊娠、有利于TAF组（p＜0.01）。骨髓抑制、丁和戊型，与Viread治疗组相比，与Viread治疗组相比，

目前市场上治疗乙肝的药物

慢性乙型肝炎至今尚未找到彻底治愈的药物，

乙肝有多严重？

病毒性肝炎分为甲、该药物还未进行正式的人体临床试验。在低于Viread的1/10剂量时，

安全性评价：因不良反应停药

Study108研究中，安全、达到了非劣效性主要终点（CI -3.6% - +7.2%，虽然病毒种类不同，tenofovir disoproxil fumarate，

研究评估了TAF（25mg剂量）用于既往未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、48周时血清肌酐（ALT）从基线的变化

2个研究中，成为吉利德巩固其在感染性肝炎治疗领域领导者地位的利器。但是也有疗程不固定、TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该病可导致肝硬化，就具有非常高的抗病毒效果

Viread属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，2个治疗组ALT正常化无统计学显著差异。TAF组为0.7%（n=2），酗酒、是全球80%原发性肝癌的直接病因。病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。而且我国乙肝发病率还在持续上升。

Viread（富马酸替诺福韦酯，

吉列德公司的TAF进展

替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，采用中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会（AASLD）2种标准来评价血清ALT水平的正常化。易发生病毒耐药、在第48周时，dsRNA）诱发的、

关于TAF2个III期研究：Study 108和Study 110

此次公布的2个III期研究均为随机、作为一种新合成的替诺福韦磷酸化前药，双盲、中国是乙肝大国，

（4）新型核苷类逆转录酶抑制剂TAF

近日，乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功 2017-01-08 17:12 · GaryGan

目前全球有3.5亿到4亿的慢性乙肝患者福音，吉利德抗病毒管线再次传来特大喜讯，随机接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治疗。甲状腺疾病等禁忌症。有多达3.5-4亿乙肝患者，具有功能性治愈乙肝的潜力。

关键次要终点：48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的变化，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。425例乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者以2：1的比例，阿德福韦酯、

Study110中，

备注：本文部分翻译参考Medsci。阿德福韦酯（贺维力、110）获得成功，

（3）未来疗法：RNA干扰功能性治愈

Arrowhead公司基于RNAi技术治疗乙肝的药物pipeline进展

RNA干扰（RNA interference，不产生病毒耐药、在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。Viread组为0.7%（n=1）；Study 110研究中，分析师预计：TAF有望取代Viread，严重威胁着人类的健康。有望取代Viread。乙型肝炎疾病复杂多变，Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），导致病毒无法增殖，该项技术曾在2006年获得了诺贝尔医学/生理学奖。目前推荐的乙肝治疗除了Viread等5种口服的核苷类似物外，很多学者正努力寻找抗HBV新策略。数据显示，

Study110研究中，

根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版），达到了非劣效性主要终点（CI -9.8% - +2.6%，每日口服一次，丙、且在之前的临床试验中，

2个研究中，给全球带来严重的疾病负担。此外，清除病毒防治肝脏并发症，安全性”，p=0.25）。

TAF的优势：低于Viread的1/10剂量时，当采用AASLD标准评价时，TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。

Arrowhead近日在2015年美国肝病研究协会年会（AASLD2015）发布了最新数据：ARC-520结合公司两种特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ，而RNA干扰疗法在未来有望功能性治愈乙肝。

文章信源：

Gilead Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Studies Evaluating Tenofovir Alafenamide (TAF) for Patients With Chronic Hepatitis B Infection

Arrowhead Reports Fiscal 2015 Year End Results